Різні віруси, однакові помилки
Різні віруси, однакові помилки: чому віруси, які (знову) з’являються, на крок попереду нас
Поліна Веттер Фредерік Жакеріоз Ізабелла Екерле
DOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2022.100273
Неочікуваний глобальний спалах вірусу мавпячої віспи ставить під сумнів наші знання про цей
давно відомий патоген і ставить питання про причини його повторної появи. Тут ми обговорюємо
незвичайні аспекти цього спалаху та терміновість скоординованої стратегії охорони здоров’я, а
також представляємо прогалини в знаннях про епідеміологію та молекулярну епідеміологію,
клінічні прояви, передачу, лікування та профілактику. Подібно до інших вірусів, які знову з’явилися
за останні десятиліття, нинішній спалах віспи мавп підкреслює той факт, що загрози нових
патогенів можна подолати лише в глобальному масштабі шляхом покращення стратегій готовності
та контролю в ендемічних країнах до того, як віруси знову з’являться у всьому світі.
«Будь-яка нова хвороба, яка з’являється швидше, ніж ми розуміємо, ніколи не піддається
контролю» (Маргрет Чан, Всесвітня асамблея охорони здоров’я, 2013 р.).
Понад 2 роки після пандемії коронавірусу 2019 (COVID-19) мавпяча віспа виникає серед населення,
яке втомилося від нових вірусів і заходів охорони здоров’я. Це не повинно призводити до
бездіяльності, а важкий гострий респіраторний синдром 2 (SARS-CoV-2) демонструє важливість
своєчасного цілеспрямованого втручання щодо виникнення загроз громадському здоров’ю.
SARS-CoV-2 і мавпяча віспа дуже різні віруси: один — РНК-вірус, який раніше не зустрічався, а
інший — ДНК-вірус, відомий десятиліттями з зоонозом, ендемічним для Африки на південь від
Сахари. Тим не менш, у перші дні спалахів у всьому світі є більше невідомих, ніж відомих.
Поточний спалах мавпячої віспи включає в себе безліч випадків понад 2000 випадків у всьому світі
станом на 15 червня серед нової популяції в раніше неендемічних регіонах, що охоплюють 41
країну в чотирьох регіонах ВООЗ (також у регіоні Америки). як регіони Європи, Східного
Середземномор’я та Західної частини Тихого океану).
Завдяки значному збільшенню можливостей секвенування під час пандемії SARS-CoV-2, повні
послідовності геномів були одразу доступні з кількох країн. Молекулярна епідеміологія на диво
припускає набагато довший період нерозпізнаного, постійного поширення від людини до людини,
потенційно навіть у діапазоні років.
Як і з будь-яким вірусом, що знову з’являється, не вистачає частини головоломки: чому давно
відомий вірус раптом з’являється таким чином?
Таким чином, віспа мавп не повинна розглядатися як легка хвороба або хвороба, яку легко
контролювати, доки не будуть краще зрозумілі динаміка передачі, кінетика вірусу, клінічні
прояви та наслідки.
Доступно небагато даних щодо еволюції генома поксвірусів у людей, що підтверджує необхідність
швидкого та сильного удару, особливо без широко доступних методів лікування та вакцин.
Мавпяча віспа була вперше виявлена в 1958 році у імпортованих макак як причина легкої
лихоманки, пов’язаної з гнійничковим висипом.1Як і люди, мавпи є лише випадковими
господарями; дрібні ссавці є найбільш імовірним резервуаром в Африці на південь від Сахари, де
це захворювання є ендемічним. Точна водойма досі невідома, і, здається, найкращими
кандидатами є білки. Таким чином, тісні контакти з гризунами, такі як полювання на м’ясо диких
тварин, є факторами ризику в ендемічних країнах. Протягом десятиліть у Центральній та/або
Західній Африці регулярно підтверджувалися випадки, спричинені двома різними кладами, які
називаються конголезькими та західноафриканськими, причому останні були менш вірулентними
та менш переданими. До 2022 року лише у кількох пацієнтів діагностували за межами Африки. Це
включало епідемію в Сполучених Штатах, спричинену імпортом інфікованих гризунів і деякими
мандрівниками, які поверталися з 2018 року.2
У всіх випадках вторинні випадки були рідкісними.
У людей вірус віспи мавп передається через прямий контакт із рідиною організму або
пошкодженнями шкіри/слизової оболонки, зараженими речовинами, такими як постільна
білизна чи одяг, або великими дихальними краплями.
Роль аерозольного перенесення менш ясна і зараз обговорюється. Зазвичай передача вимагає
тісного та тривалого контакту між людьми. Наразі все більш часті випадки, діагностовані за
межами Африки, без чітких ланцюгів передачі, здебільшого спостерігаються у тих, хто мав кількох
статевих партнерів та/або ідентифікував себе як чоловіків, які мають секс з чоловіками. Статева
передача ортопоксвірусів вже була запропонована для віспи мавп3і віруси осповакцини; однак
тісний контакт під час інтимних стосунків узгоджується з відомими способами передачі.
Будь-який (повторний) вірус похитує нашу впевненість: для вірусів Ебола та Зіка було
задокументовано не лише передачу статевим шляхом, але й багато інших аспектів цих давно
відомих вірусів, які стали видимими лише під час великих спалахів.
Вірус віспи мавп був відкритий більше 60 років тому, але кінетика вірусу в крові, слині, горлі та
виразках маловідома, особливо під час інкубаційного періоду та після очевидного одужання.
Якою мірою поксвіруси присутні або можуть зберігатися в спермі та призводити до передачі
статевим шляхом при безсимптомному перебігу, невідомо. Ми маємо балансувати між тим, щоб
залишатися скромними та визнавати цю невизначеність, і не дозволяти прогалинам у знаннях
затримувати необхідні дії.
Своєрідна епідеміологічна ситуація нинішнього спалаху віспи мавп, здебільшого спричинена — як
це правило для епідемій інфекційних захворювань — поведінкою людей, створює кілька
проблем. Хоча постраждалу спільноту не слід стигматизувати — віспа мавп переважно не
передається статевим шляхом і може інфікувати будь-кого, хто має тісний контакт із зараженим
випадком, — комунікація має бути спрямована на основну групу ризику. Ті, хто піддається
більшому ризику впливу, повинні бути терміново проінформовані, щоб запобігти ризикованій
поведінці. Ми повинні швидко виявляти інфікованих пацієнтів і піклуватися про них, а також
застосовувати суворі заходи інфекційного контролю, щоб зупинити передачу, перш ніж вона
потрапить у загальну популяцію та групи, які, як відомо, мають вищий ризик тяжкого
захворювання (вагітні жінки, люди з ослабленим імунітетом та діти).
Класичний клінічний опис хвороби віспи мавп після 6-21 дня інкубації складається з
грипоподібного захворювання з лихоманкою та лімфаденопатіями, що супроводжуються
міхурово-пустульозним висипом (спочатку на слизовій та обличчі, поширюючись на тіло до долоні
та підошви), що, ймовірно, є лише частиною симптоматичних інфекцій.4
Наразі багато випадків починаються з дуже легкого захворювання та нетипового висипу, такого
як невеликі, ізольовані, безболісні виразкові ураження, розташовані на статевих органах та/або
навколо анальної області. Таким чином, визначення випадків повинні бути швидко адаптовані з
новими даними та повинні бути оперативно та ефективно доведені до медичних працівників, груп
ризику та населення в цілому; клініцисти не шукають хвороби, а пацієнти не звертаються за
допомогою, якщо не знають про ризик.
Розмір спалаху вимагає одночасного одностайного міжнародного повідомлення — складне, але
важливе завдання для органів охорони здоров’я.
Той факт, що під час нинішнього спалаху поки що не було повідомлено про жертви, заспокоює
постраждалу групу, але не може бути екстрапольовано на інших.
Ця клада з приблизним рівнем летальності від 1% до 3,3%,3не можна вважати легким
захворюванням. В ендемічних регіонах рівень летальності досягав навіть 14% у дітей віком
до 4 років, а віспа мавп, як відомо, викликає викидень у вагітних жінок. Хоча віспа мавп,
ймовірно, недостатньо діагностується в більшості ендемічних країн, а поганий доступ до медичної
допомоги, а також супутні захворювання впливають на результати захворювання, ці цифри
викликають занепокоєння, особливо з обмеженим доступом до ліків і вакцин. Як клініцисти,
спеціалісти з охорони здоров’я та вірусологи, ми не можемо дозволити віспі мавп поширюватися
географічно, створювати нові резервуари або підтримувати безперервні ланцюжки передачі серед
людей.
Віспа мавп і її близький родич натуральної віспи належать до роду Poxviridaeродина. Вітряна віспа
є етіологічним збудником натуральної віспи, першого і єдиного вірусу людини, який було
ліквідовано. На відміну від віспи мавп, яка заражає низку видів ссавців, віспа була обмежена для
людей. Це дозволило знищити віспу шляхом вакцинації, але знадобилося приблизно 200 років і
скоординовані, дорогі міжнародні зусилля, щоб нарешті оголосити світ вільним від
натуральної віспи в 1980 році. Після цього вакцинація була припинена, що призвело до
відсутності перехресного імунітету проти віспи, отриманого від вакцини. віком до 40-50 років. Крім
того, імунітет від вакцинації проти натуральної віспи, яка існує вже десятиліттями, слабшає у
щеплених. Давня гіпотеза припускає, що врешті-решт інший вірус заповнить цю порожню
екологічну нішу, і віспа мавп не є кандидатом на викорінення. Мавпяча віспа вже була описана у
багатьох дрібних ссавців і приматів. Хоча жодного випадку у звичайних домашніх тварин ще не
було зареєстровано, повний діапазон господарів, особливо в новому географічному контексті,
невідомий. Найкраща практика охорони здоров’я повинна включати запобіжні заходи проти
передачі від людини тварині. Оскільки поксвіруси досить стабільні, будь-яка роль забруднення
навколишнього середовища, наприклад, стічних вод, побутових або лікарняних відходів, повинна
бути ретельно досліджена.
Хоча поксвіруси, як ДНК-віруси, мають нижчу швидкість еволюції, ніж РНК-віруси, такі як SARS-
CoV-2, вони мають стратегії, які забезпечують чудову геномну пластичність — передумову для
швидкої адаптації до нових умов.
Для вірусу віспи мавп швидкість мутації приблизно 10 5–10 6 мутацій на сайт на рік була
описана в попередній літературі, що відповідає 1–2 мутаціям на геном на рік. Попередні
результати доступних послідовностей від поточної епідемії віспи мавп 2022 року
показують, що послідовності належать до однієї клади, але відрізняються приблизно на 40
мутацій від найближчих послідовностей 2018 року.5Раніше в Африці було доступно кілька
послідовностей, що, безсумнівно, недостатньо представляло геномну різноманітність вірусу віспи
мавп. Клінічне чи суспільне значення цих мутацій ще належить з’ясувати.
Незважаючи на те, що деякі органи охорони здоров’я пропонують препарат Tecovirimat як
можливий засіб лікування віспи мавп, існуючих доказів ефективності недостатньо, в основному
в експериментах in vitro або експериментах на тваринах. Міжнародні зусилля вже тривають для
організації клінічних випробувань з метою підтвердження їх безпеки та ефективності проти віспи
мавп: ще одного сприятливого побічного ефекту пандемії COVID-19, який створив інфраструктуру
для швидкого впровадження міжнародних досліджень. Наразі дуже важливо відзначити, що хоча
вакцини та методи лікування існують, їх доступність у національному чи навіть глобальному
масштабі дуже обмежена. Таким чином, існування вакцин і методів лікування не повинно
призводити до лінощів з боку влади або бути приводом для затримки відповіді.
Ми повинні діяти швидко, поки ще є шанс контролювати спалах. Керівним лейтмотивом для
міжнародних органів охорони здоров’я має бути «Один раз згорів, двічі сором’язливий».
Нарешті, нинішній спалах проливає світло на занедбану хворобу, ендемічну для багатьох
африканських країн, відповідальну за хвороби та смерть протягом багатьох десятиліть. Оскільки
вживаються зусилля для контролю за поширенням хвороби в Європі та Північній Америці, не слід
забувати, що це можливість і обов’язок реагувати в більшому масштабі, подолаючи тягар віспи
мавп в Африці. Наступним важливим кроком буде зосередження на готовності до епідемії
замість реагування. Давайте не забувати, що лихоманка Ебола знову вражає, і що
поліомієліт нещодавно знову виник на континентах, де його раніше було ліквідовано. Пора
подивитися вгору.
Список літератури
Магнус П. фон.Андерсен Є.КПетерсен К.Бта ін.Хвороба, схожа на віспу, у мавп cynomolgus.Acta
Pathol. мікробіол. сканувати. 1959 рік; 46 : 156-176
Адлер Х. Гулд С.Хайн П.та ін.Клінічні особливості та лікування віспи мавп у людини:
ретроспективне обсерваційне дослідження у Великобританії.Lancet Infect. дис. 2022; 24
Огойна Д.Ізібевуле Дж.ХОгунлі А.та ін.Спалах мавпячої віспи людини в Нігерії у 2017 році — Звіт
про досвід спалаху та відповіді на нього в університетській навчальній лікарні Delta Niger, штат
Байєлса, Нігерія.PLoS One. 2019 рік; 14 : e0214229
Макколлум А.МДеймон І.КМавпяча віспа людини.Clin. Інфікувати. дис. 2014 рік; 58 : 260-267
Nextstrain.org Геномна епідеміологія вірусу віспи мавп.https://nextstrain.org/monkeypox/hmpxv1
Дата: 2022 рік
ІдентифікаціяDOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2022.100273
https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(22)00069-8#relatedArticles
